Certaines personnes semblent être allergiques au cannabis sous diverses formes. Certains réagissent aux feuilles fraîches (O’Campo 2015), d’autres à la fumée, d‘autres encore aux cannabinoïdes ou aux terpènes. Voici une liste de certaines contre-indications connues et importantes du cannabidiol (CBD) :
La plupart des médicaments sont métabolisés dans le foie. Les cytochromes P450, enzymes responsables du métabolisme de la plupart des médicaments contre l’épilepsie, sont particulièrement en cause. Certains de ces médicaments sont des inhibiteurs puissants de ces enzymes et peuvent inhiber les effets secondaires d’autres médicaments antiépileptiques. Les patients présentant des variations génétiques de l’enzyme P450 qui affectent l’activité enzymatique présentent également des complications récurrentes avec certains médicaments. En particulier, le CBD semble être un inhibiteur puissant des isoformes CYP3A impliquées dans la métabolisation du clobazam.
La plupart des patients atteints du syndrome de Dravet présentent des mutations du gène SCN1A, responsable des canaux sodiques. GW Pharma a publié des travaux montrant un manque d’affinité pour les canaux sodiques dans le CBD. Il existe des preuves documentaires que le CBD interfère avec la régulation du calcium via PPARgamma.
Il existe également un cas rapporté de contre-indication au sevoflurane avec les cristaux de cbd. Les patients recevant une anesthésie à base de sévoflurane reprennent conscience environ 25 minutes après le retrait du gaz. Dans ce cas, le patient était sous CBD et, indemne, n’a pas repris conscience avant environ 6 heures. Le sévoflurane est aussi souvent administré en même temps que l’oxyde nitrique (NO), qui fait également partie de la voie PPARgamma. La dose de CBD que le patient recevait est malheureusement inconnue puisqu’il s’agissait d’une auto-application. L’enfant à qui c’est arrivé était presque intubé. Cependant, un médecin qui connaissait le CBD savait que ce serait une erreur et qu’il fallait juste un peu plus de temps.
Le syndrome de Dravet ne se limite pas au gène SCN1A, 10 à 12 % peuvent être des mutations d’autres gènes.
Certaines substances présentes dans notre alimentation peuvent affecter les cytochromes. La bergamottine contenue dans le jus de pamplemousse peut inhiber certaines enzymes, ce qui peut entraîner des effets prolongés avec les médicaments antiépileptiques. Ils sont métabolisés par les mêmes enzymes. [Cherchez une référence au jus de pamplemousse sur vos médicaments].
Le CBD est un puissant inhibiteur des enzymes CYP3A4 et CYP2D6.
Le CBD peut augmenter les concentrations sériques des macrolides, des inhibiteurs calciques, des benzodiazépines, de la cyclosporine, du sildénafil (et d’autres inhibiteurs de la PDE5), des antihistaminiques, de l’halopéridol, des médicaments antirétroviraux et de certaines statines (atorvastatine et simvastatine, mais pas la pravastatine ni la rosuvastatine).
Le CYP2D6 métabolise de nombreux antidépresseurs, de sorte que le CBD peut augmenter les concentrations sériques des ISRS, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des bêta-bloquants et des opiacés (y compris la codéine et l’oxycodone).
